2005年，与曾志伟、林家栋、张智霖共同主演动作片《
美丽酒吧》并正式出道，在片中饰演特击队队员亚素。2006年6月，与张旭共同主演剧情片《烽火别恋》，在片中饰演雷雨柔。2007年7月，与孙斯阳、张蕊、张佳祺共同主演少儿科幻剧《快乐星球之逃出星球》，在剧中饰演慕容老师。2008年4月，主演由林浩然执导的励志动作片《扣篮对决》，在片中饰演清纯可爱，天资聪颖的小小。6月，参演傅华阳执导的歌舞片《精舞门》，在片中饰演冰激淋姐姐。2009年，与沈丹萍、宋洋共同主演亲情剧《为了母亲的微笑》，在片中饰演乡村教师百灵。
2010年3月，主演由王涛执导的考古悬疑剧《九鼎谜踪》，在剧中饰演性格热辣外向的叶子。2011年1月，与陈赫、邓家佳、王传君共同主演了都市爱情剧《爱情公寓Ⅱ》，在剧中饰演窈窕丽人秦羽墨。7月，参演张建亚导演的古装魔幻剧《西游记》，在剧中饰演蝎子精。之后，赵文琪选择出国读书深造。2012年7月，客串出演都市爱情剧《爱情公寓3》，继续在剧中饰演窈窕丽人秦羽墨。2014年4月，参演刘流执导的农村励志剧《大村官》，在剧中饰演村官孙浩然的女友夏岚。
2015年3月，客串出演喜剧爱情片《将错就错》，在片中饰演新加坡美女。12月，主演喜剧爱情片《擦枪走火》，在片中饰演性格豪放的富家女菊子。2016年7月，与王千源、边潇潇共同主演都市情感剧《猴票》，在剧中饰演印刷厂厂花江明娟；同月，主演由李晨恺执导的青春网络剧《星座啪啪啪》，在剧中饰演神秘性感的酒吧运营总监麦伦。8月，主演由唐伟成执导的剧情片《夜郎侠之一路危途》，在片中饰演秦丽娅。12月，主演的悬疑片《死亡凶兆》开机，在片中饰演陌楠。
2017年1月，主演由王宁执导的悬疑惊悚片《最后通话》，在片中饰演美丽善良的颜晓晴。3月，主演由王宁执导的爱情喜剧片《玛格丽特的春天》，在片中饰演性格傲娇的婚礼策划师王桂兰。7月，与杨悦心共同主演的喜剧爱情片《怒嫁双娇》开拍，在片中饰演执着追求爱情的汤玲。2018年2月，与王俊毅、唐熙共同主演谍战剧《拯救者》，在剧中饰演性格复杂又命运多舛的沈紫卿。7月，与高梓淇共同主演抗战剧《猎金行动》，在剧中饰演乔薇。