2006年2月，参加Yahoo搜星冯小刚导演组比赛获全国50强。3月，包美美通过网络“兢”女郎的海选活动出任第一任兢女郎，并参与拍摄电影《新徐兢故事》系列之包美美版。同年4月，作为参赛选手参加亚洲小姐网络赛区模仿秀竞选，获第二名 ，6月，进入复赛，8月，顺利进入亚洲小姐比赛22强。9月，参加伊利优酸乳KU6网微视频大赛开启仪式。10月，参加曲美广告“星女郎”形象代言人选拔赛，进入全国20强。2月底，晋级曲美之星代言人并荣获全国50强。
2007年1月，在重庆参加曲美之星全国总决赛并成功晋级。5月，参加由湖北卫视主办的全民歌唱活动《极限高歌》，并在6月成功晋级10强。。7月，出演中国首部真人秀“上海滩”的姊妹片《湘江滩》网络电视剧。 9月，包美美签约北京中联阿弋影视文化中心，担任都市情感剧《错过》女主角，正式宣布进入娱乐圈。11月，出演轻喜剧电影《时尚女生》，担当女主角“红色伊人“。
2010年4月，出演亲情影片《我和父母》。5月，出演由导演于晶龙执导的剧情电影《大陆阿里山》。6月，出演由章国庆执导的都市儿童电影《蒲公英的微笑》。8月，出演青春励志电影《春夏秋冬》。9月，参演儿童教育题材电影《放飞》，剧中饰演教师“辛丽”。12月，主演剧情电影《故乡的召唤》。
2011年1月，出演情感道德电视剧《弃爱》 ，同月出演情感道德电影《触摸的情感》，剧中包美美饰演角色“欣桐”。5月，主演动作电影《拳王》，片中担任的是“燕子”一角。7月，参演由导演陈健执导的战争电视剧《革命人永远是年轻》。11月，参演儿童励志电影《山里的石头》。
2012年5月，出演由李涛执导的爱情电影《拳来拳往》。7月，主演喜剧电影《老大的婚事》，包美美在片中饰演的角色是一个婚姻中的骗子。10月，参演胡储玺执导的宫廷喜剧《公主出山》之《康熙私访》。
2014年5月，主演中央电视台电影频道爱情微电影《不敢爱》。 9月出演由钟义娟导演的剧情电影《青龙湾》。
2015年，与杜相合作主演伦理电影《新月》。6月，为联合广东校友筹拍历史年代剧《包公治端》；10月，主演杨亚洲执导的陕北歌舞题材电影《枣妹子》。
2016年，与马德华合作主演魔幻喜剧电影《封魔录后传》。
2020年6月，主演爱情剧《三生烟火一世迷离》，饰演素心。8月18日，由其出演的大型公益院线电影《爱的重叠》在东莞寮步镇牙香街正式开机。10月，与汪桔华合作主演的网剧《夜夜笙离伤》在横店开机。