1993年排演美国话剧《榆树下的欲望》时饰演主人公埃本，他的表演得到该剧的导演美国宾夕法尼亚州立大学戏剧学教授理查德·尼克尔斯博士夫妇的高度赞扬。
1994年在小品《辍学》中苏可饰演了一位有浓重的东北口音的文盲菜贩，而在小品《找累》中他则一百八十度的变化，饰演了一位满口上海话，带着眼镜的知识分子。
1995年在《山还是山》中，他成功地扮演了一个十分顽皮的列车员石蛋。制片人从一开始认为苏可是奶油小生，到后面赞赏苏可把石蛋演神了。1995年他被严良椅首的大会指挥组选中担任首都举办纪念抗日战争胜利五十周年万人演唱会《黄河大合唱》的朗诵者。
1996年被评为中央戏剧学院三好学生和北京市三好大学生，并加入了中国共产党。1997年以专业第一名的成绩毕业被留校任教,并攻读硕士研究生。2000年与赵文卓、梅婷、祁艳等主演了电视连续剧《霍元甲》，剧中饰演革命党人郑野风。
2002年7月在第九届上海国际电视节中，苏可主演的电影电视《冬日细语》荣获评委会特别奖。
2004年与陈建斌、高明、傅淼等合作主演电视剧《最后诊断》，苏可在剧中扮演男主角沈知鱼。
2005年在《天下一碗》剧中出演该剧的男主角程华强，被戏称是男版大长今。2005年由陈小春、苏可担纲主演的30集电视连续剧《天下第一媒》，在剧中饰演的唐伯虎。2006年在《背后有人》中，苏可扮演形象非常丑陋的老李。
2009年他领衔主演的电影《从头再来》获全国“五个一工程”奖。2010年由王姬、杜淳、苏可，谭晓令等主演郑克洪导演的年代大剧《大汉口》，剧中与杜淳扮演亲兄弟。
2012年参演电视剧《我的非常闺密》，饰演剧中的男一号美术学院的教师白宏。
2013年先后拍摄电视剧《一代枭雄》中的沙里宾，与电视剧《鲜花盛开的村庄》，在这部剧中扮演的角色与沙里宾这一硬汉不同，扮演喜欢泼辣寡妇的姚一扇。
2016年，和胡军、杨烁等人合作出演烧脑谍战剧《潜伏在黎明之前》，其扮演的角色萧文华获得不少观众喜爱。
2018年，苏可主演《结爱·千岁大人的初恋》，饰演外星狐族首领青木大人。同年，主演电影《动物世界》，饰演张景坤，在电视剧《创业时代》中饰演彭学武。