1994年，陈明参加青年歌手大奖赛，获得了专业组通俗唱法优秀奖。这次比赛使她从作曲家刘彤手里收获了一首歌——《寂寞让我如此美丽》。同年，推出专辑《寂寞让我如此美丽》，获得业界和大众中的认可。
1994年，北京和广州乐坛形成了内地两大流行音乐阵营，涌现出大批优秀的本土歌手，被称作“94新生代”。陈明是“94新生代”中南方阵营的唱将之一。在中国内地原创音乐发展最为蓬勃的年份，陈明以《寂寞让我如此美丽》这首极佳的作品，取得了自己在原创乐坛的地位。
从1993到1997这四年间，陈明接连推出了《相信你总会被我感动》、《寂寞让我如此美丽》、《天使飞进你梦里》、《仙乐飘飘》四张专辑，被誉为“南国歌后”，媒体亦有“北那英南陈明”、“北朱桦南陈明”等并称。
1997年《仙乐飘飘》专辑里的一首由浮克创作、充满新疆音乐风情的《快乐老家》，为陈明的音乐注入了新的味道。浮克曾为陈明的第三张专辑《天使飞进你梦里》贡献了一首《为你》，二人再度联手推出的《快乐老家》，风格更加直接奔放，发行后风靡全国 。
1998年1月推出由广东制作人独立创作的内地第一张舞曲大碟《经典巡礼之舞曲版——风情舞夜》，9月推出影视歌曲精选《为了爱》。12月，陈明再度推出第六张专辑《珍珠泪》，同时这也是她在中唱的最后一张专辑。陈明与广州中唱的合约于1998年年底期满。
1999年，内地第一部青春偶像剧《将爱情进行到底》在全国热播。陈明在该剧中出演了一个名叫珊珊的角色，并演唱了其中的插曲《等你爱我》。随着电视剧在全国热播，这首歌也被人们广泛认知。
1999年，陈明赴美学习。并于10月12日签约国际音乐公司SONY音乐亚洲总部。于2000年4月推出了专辑《幸福》。这张专辑由港台团队打造，转型探索并未收到预期的市场反响。从索尼开始，陈明的歌唱事业转入了一个相对平淡的低潮。随着SONY音乐在中国内地业务的调整，陈明淡出了四年，拥有了自己的家庭 。
2004年7月，陈明签约京文唱片，并在她36岁生日当天发行了她的新专辑《让爱情优先》。
2009年，陈明签约内地经纪公司音华娱乐传媒。
2009年12月，历经三年筹备，陈明推出了第十一张专辑《时光曼妙》。
2013年1月18日，陈明参加湖南卫视音乐对战节目《我是歌手》，通过音乐重新回到大众视野。
2013年5月，参加金鹰卡通卫视《中国新声代》，担任人气导师。
2013年8月11日，陈明在北京保利剧院举行了出道20年首场演唱会“明明有你”巡回演唱会北京站，为观众呈现了包括新歌《日日月月》在内的30余首经典歌曲。除了众好友串场主持，女儿小草莓也首次在公众面前亮相。9月19日晚在“梅州月 中华情”2013年中央电视台中秋晚会上演唱了歌曲《快乐老家》。
2014年7月19日，陈明回到事业起步的广州，在广州中山纪念堂成功举办“明明有你”巡回演唱会广州站。
2015年8月25日下午，陈明携全新专辑《梦旅人》在北京举行新闻发布会，并签约轶嘉国际传媒。沉淀六年之后，她带着全新专辑归来，宣布要以梦想为途，“做一生的旅人”。
2016年10月，参加CCTV节目《叮咯咙咚呛》，为弘扬传统戏曲文化，首次将《快乐老家》、《夜空中最亮的星》等流行音乐与中国戏曲元素的结合改编，让更多人看到担负着传承文化重任的新的一代传承人。
2017年11月13日，发表个人单曲《再见的另一面》。12月5日，发表个人单曲《此生无憾》。12月19日，发表个人单曲《河流》。
2018年1月9日，发表个人单曲《你怎么样都美》。