2003年，参演校园爱情电视剧《别动我的抽屉》，在剧中饰演好学生李涛。
2007年1月，参演情景喜剧《家有儿女3》，在剧中客串赵宁。同年9月，参演谍战剧《特殊使命》，在剧中饰演武平。同年参演电影《愤怒的钢琴》，在剧中饰演爱吹唢呐的小伙子王小根。
2008年8月，参演古装悬疑剧《东方朔》，在剧中饰演名将霍去病。同年11月，出演历史电视剧《浴血坚持》，在剧中饰演武邵华。 同年，参演青春励志电影《烟花恋人》，在片中饰演白血病人何俊。同年，参演悬疑魔幻电影《复活的三叶虫》，在剧中饰演具有超常人听力的山林少年齐小满。
2009年3月，出演红色谍战剧《延安锄奸》，在剧中饰演警卫员李满屯。同年8月，参演悲情戏《云袖》，在剧中饰演养子陈纪翔；同年，主演话剧《江湖学院》。
2010年，参演警犬题材电视剧《战友故事》，在剧中饰演马驰。同年6月，参演电影《决战刹马镇》，在片中饰演绿毛裤。同年，参演电影《一个人的皮影戏》，在片中饰演有些傻气却对皮影戏颇为执着的根子。2011年，出演情景喜剧《桂花打工记》，在剧中饰演包铁子。同年6月，参演电视剧《夺粮剿匪记》，在剧中饰演警卫员小土豆；同月15日，参演电影《建党伟业》 ，在片中饰演爱国运动领袖匡互生。8月，参演家庭情感剧《我和老妈一起嫁》，在剧中饰演一名艺术院校的大学生董德；同月31日，参演电视剧《橄榄树》，在剧中饰演冯国强。同年9月，参演古装魔幻电影《画壁》，在剧中饰演书童后夏。11月，出演电影《幸福速递》，在剧中饰演速递员小丑。12月，参演3D极限动作电影《3D极速先锋》，在片中饰演财星。
2012年1月，参演都市爱情剧《北京爱情故事》，在剧中客串警察；同月18日，参演都市时尚喜剧电影《亲家过年》，在片中客串警察。同月20日，参演古装电视剧《宫锁珠帘》，在剧中饰演大太监苏培盛。同年7月，参演武侠电影《四大名捕》，在片中饰演大狼。
2013年2月，参演武侠电视剧《新笑傲江湖》，在剧中客串秃笔翁 ；同月13日，参演电剧《南少林荡倭英豪》中饰演抗倭年间的大财主林一楠。同年4月，参演青春电影《致我们终将逝去的青春》，在片中饰演屌丝男张开。5月，参演惊悚喜剧电影《临终囧事》，在片中饰演一位初出茅庐的殡仪师牛小波。6月，参演电视剧《像火花像蝴蝶》，在剧中饰演余经理。8月，参演古装爱情电影《宫锁沉香》，在剧中饰演春寿。9月，出演喜剧电影《一路顺疯》，在剧中饰演心智单纯的章心。10月，参演民国传奇剧《独有英雄》，在剧中饰演棉花兔。12月，参演武侠电影《四大名捕2》，在片中饰演大狼。
2014年，参演古装剧《大汉情缘之云中歌》，在剧中饰演长安第一帅哥刘贺。同年参演励志电视剧《大根的梦想生活》，在剧中饰演乡下人李大根 。同年4月，参演古装电视剧《宫锁连城》，在剧中饰演李公公。6月，参演喜剧电影《疯狂72小时》，在剧中饰演小宝。
2015年3月，王宝强因档期原因退出《奔跑吧兄弟第二季》，包贝尔加盟。 同年8月，参演古装神话电影《西游降魔篇2》。9月25日，与徐峥、赵薇共同主演喜剧电影《港囧》，在片中饰演纪录片导演蔡拉拉。11月11日，与孙怡联合主演青春爱情喜剧《我的青春期》。11月13日，参演青春爱情电影《年少轻狂》。12月5日，包贝尔首次担任导演，执导古装电视剧《欢喜密探》。
2016年，与妻子包文婧共同主演消防题材电视剧《特勤精英》；7月15日，主演电影《陆垚知马俐》上映 ；8月5日，参演电影《夏有乔木雅望天堂》上映；10月17日，首次担任导演的作品《欢喜密探》上线；同年，导演并主演电影版《鹿鼎记》。
2017年，包贝尔监制并主演科幻爱情喜剧《欢喜猎人》，继《欢喜密探》后和贾玲再度合作，饰演头上可以长出萌萌犄角的变异人况天包。
2018年4月20日，客串郭京飞、迪丽热巴主演的爱情喜剧片《21克拉》上映。2018年6月，首次作为出品人的网络大电影《暴走狂花》上线。
2019年1月，包贝尔主演的警匪动作电影《“大”人物》在北京举办首映礼。