2007年，出演个人电视剧处女作《捍卫》，在剧中饰演陈点点，自此开始演艺事业。
2009年，在改编自日本推理漫画《金田一少年之事件簿》的刑侦警匪剧《深瞳》中饰演陆欣。
2011年，与宋庆楠、周文韬共同主演十二星座系列话剧《狮子座》 。
2012年，参与郑晓宁、吴越主演的主旋律题材剧《信访局长》，在剧中饰演准备跳楼的女子沈静 。
2013年，搭档于晓光、史可主演年代情感剧《二叔》，在剧中饰演二叔尔志强的妻子郑宝珠 ；同年，参演张惠中执导、张猛编剧的年代情感剧《钢的琴》，在剧中饰演二姐陈海凤 。
2014年，在林永健主演的北伐题材战争剧《怒放》中饰演乡村小媳妇“胖嫂” ；同年，搭档明道、商蓉主演都市情感轻喜剧《私房钱》，在剧中饰演许大宝的妻子方玉英 。
2015年，参演闫学晶、胡亚捷主演的女性励志情感剧《俺娘田小草》，在剧中饰演刁蛮悍妇，对儿子溺爱，对婆婆不孝，对丈夫不敬的李二顺媳妇马喜凤 。
2016年，参演于中中执导的情感虐心剧《秘密的背后》播出，在剧中饰演码头女恶霸宋芳娣 ；同年，出演《俺娘田小草》的姐妹篇《小草青青》，在剧中饰演任性泼辣，冲动任性也不失柔软善良的赵喜鹊 。
2018年，在中国首部农村脱贫致富题材电视剧《兰桐花开》中饰演新世代女性代表王大翠，敢做敢当，敢爱敢恨 。
2019年，在都市亲情剧《我怕来不及》中饰演外表大大咧咧内心善良勇敢的张桂香。
2020年，在近代革命剧《燃烧大地》中饰演为革命付出一腔热血的玉凤。
2021年2月12日，何翯与《你好，李焕英》剧组一起参加《2021年北京广播电视台春节联欢晚会》 ；2月12日，参演的喜剧电影《你好，李焕英》上映，在片中饰演青年包玉梅 。
2021年9月27日，由何翯联合主演的革命英雄成长史诗剧《燃烧大地》在山东卫视和安徽卫视播出 ；同年，参演电视剧《星辰大海》。