2004年，关思慧在“辽宁省少儿群星艺术团”文艺节目中出演京剧《沙家浜·智斗》。
2011年，关思慧参演的黑色幽默喜剧电影《跟踪孔令学》上映，她在片中饰演补课学生。
2013年，关思慧参加都市爆笑剧《爱情上上签》全国海选女主角活动，在第三站沈阳赛区中获得冠军，并晋级总决赛获得亚军。
2014年1月，关思慧参加浙江卫视喜剧人选秀节目《中国喜剧星》，所属曹云金的听云轩战队学员；10月，关思慧参加河南都市频道女性才艺真人秀节目《百变美人计》总决赛暨美丽盛典，并晋级全国三强获得亚军；11月，关思慧参加央视综艺频道互动类节目《我要上春晚》。
2015年3月，关思慧受邀担任女主角出演励志网络剧《山城大侠》；4月，关思慧参加浙江卫视真人秀节目《我看你有戏》，并上演一段独角戏《贵妃宝典》；10月，关思慧参与拍摄冒险喜剧电影《冰之下》，在片中饰演女二号盼盼 ；11月20日，关思慧在北京朝阳1919小剧场出演幽默话剧《优叻个秀》 。
2016年1月，关思慧参与拍摄网络大电影《疯狂的食神》，在片中饰演女一号燕无双；3月，关思慧参与拍摄喜剧电影《会飞的井盖》，在片中饰演护士叶馨 ；4月，关思慧参与拍摄以传播正能量为主题的电影《诡魂杀》，在片中饰演女一号蓉蓉；5月，关思慧参演的当代都市情感话题剧《小丈夫》在湖南卫视金鹰剧场播出，她在剧中饰演便利店店员小张 ；同年，关思慧加盟到都市正能量电影《大咖驾到》并担任主要角色 8月，关思慧在东方卫视《笑傲江湖》成为黑马，一举超过同期其他资深喜剧选手；9月，关思慧主演爱情喜剧电影《疯狂旅程》，在片中饰演海归白富美金美儿。
2017年1月25日，关思慧参加吉林电视台春节联欢晚会，并表演脱口秀节目；1月31日，关思慧参加河南电视台春节联欢晚会，并表演小品《牛家喜事》 ；3月，关思慧主演穿越喜剧动作电影《我不是西门庆》，在片中饰演女主角潘金莲；5月，关思慧主演抗日电影《爱国岛》，在片中饰演率性洒脱的飞鱼族女孩金露；同时，关思慧与父亲关小平共同主演当代农村亲情伦理剧《刘家媳妇》；6月，关思慧父女搭档刘乐妍主演爱情喜剧电影《宝岛情人劫》；9月，关思慧主演的穿越悬疑喜剧电影《神谕通天》上映。
2018年12月18日，与关思慧、廖蔚蔚合作出演的古装动作奇幻悬疑爱情喜剧电影《天界异闻录：宝莲灯》在广西省贺州市开机 。