2004年，在陈曼媛5岁的时候，电影《看上去很美》剧组在北京市近百家幼儿园、上万名小朋友中挑选小演员。当导演来到媛媛所在的空军蓝天幼儿园时，陈曼媛便成了他眼前的一道风景。
媛媛年龄虽小，但做事很认真，还很有责任感。在剧组里，她不仅演戏全身心投入，还善于做其他小朋友的思想工作。如今，获得柏林电影节创新奖的《看上去很美》正在全国上映。
由于在电影《看上去很美》中扮演北燕时的出色表现，在不到两年的时间里陈曼媛片约不断，先后在电视连续剧《阮玲玉》中与台湾著名演员吴倩莲联袂演出，成功地扮演了阮玲玉的女儿小玉；
在香港数字电影《情去情来》中扮演女主角婷婷；
在电视连续剧《走出监狱的女人》中扮演女主角的女儿小娟；
在电视连续剧《荀慧生》中扮演荀慧生的女儿小爱喜，
背着书包抱着二胡进片场
陈曼媛从5岁开始出演电影《看上去很美》的主要角色陈北燕，至今已参加了《家有外星人》、《家有儿女新传》等20多部影视剧的 拍摄。为了不耽误学习，每次拍戏陈曼媛都会背着书包，抱着二胡进剧组。“拍戏前，我都会去书店把相关的辅导书备齐带到片场，每天晚上妈妈都会和老师电话沟通，划出重点。别人拍戏的时候就是我学习的时间，如果拍戏时间长的话，我也会把二胡一起带来，每天挤出点时间练20分钟。”陈曼媛回忆说，就是这种“打时间差”的方式，让她在影视界崭露头角的同时，连年被学校评为三好学生。