1999年，与张国立、陈志朋合作出演古装神话剧《财神到》，在剧中饰演的关小珊，自幼就许配给了秀才郑寒。2001年，与闫妮、刘威共同出演警匪剧《永不回头》，饰演乐于助人的杨彤。
2002年，在古装历史剧《乾隆王朝》中，饰演固伦和孝公主十格格；随后，与吴奇隆、范冰冰合作出演古装武侠悬疑剧《名捕震关东》，在剧中饰演四大名捕之一的雅风；同年，与赵文瑄 、杨紫琼共同出演古装爱情剧《天脉传奇》，在剧中饰演青年嫣飞。
2003年，搭档胡军主演年代情感剧《康定情歌 》；同年，在清宫历史剧《宫廷画师郎世宁》中，饰演康熙的爱女七格格。
2004年，与陈道明领衔主演都市情感剧《中国式离婚》，饰演心无城府又不失机敏的娟子。2005年，搭档佟大为出演家庭伦理剧《一言为定》，在剧中饰演医学硕士叶雨。
2007年，主演青春情感励志剧《大约在冬季》，饰演雪乡姑娘艾雪 ，并凭此剧获得华鼎奖最佳女演员奖。2008年，在刑侦悬疑剧《天道》中饰演女警官芮小丹；同年，在年代情感剧《我们的八十年代》中饰演市工委书记的女儿满晓星，是一个热情、浪漫、坚强的女大学生。
2009年，与胡歌、白冰、韩栋合作出演现代时装情感剧《苦咖啡》，饰演职场女魔头叶欣；同年，与徐峥、王宝强合作出演青春喜剧片《人在囧途》，饰演李成功的妻子美丽。
2010年，出演古装魔幻爱情剧《又见白娘子》，饰演白娘子白素贞；同年，在家庭伦理剧《家常菜》中，饰演的文惠，出身贫寒，上有眼盲的母亲下有叛逆的妹妹和顽皮的弟弟，为了能照顾家人她毅然放弃了北大读书的机会。2012年，左小青主演都市情感剧《玫瑰炒肉丝》，在剧中饰演独立自强的时尚女白领艾玫瑰。
2013年，在都市情感剧《岁月如金》中，饰演留学回来的职场女强人罗小马。同年，在谍战剧《我的绝密生涯》中，饰演关郁达的妻子谭榟君，是个知性优雅，接受过新思潮的教育，自由独立。
2014年7月，与张嘉译、倪大红合作主演悬疑情感剧《后海不是海》，在剧中饰演温婉如水沈海鸥一角；7月，与霍建华、杨紫合作主演的年代抗战剧《战长沙》播出，饰演胡家的大孙女胡湘君，上得了厅堂下得了厨房，典型的中国女性；9月，主演的跨年代情感剧《爷们儿》播出，在剧中饰演了一个由柔弱变强大的时代女性许婷。
2015年1月，搭档黄志忠主演质检题材剧《国家底线》，在剧中饰演精明能干的集团CEO孔思琴 ；4月，主演的国安反间谍剧《于无声处》在央视一套黄金档首播，在剧中饰演性格直爽，敢爱敢恨的总工程师冯舒雅，并凭借这一角色提名第28届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖；6月，在宫廷玄幻剧《柜中美人》剧中饰演前朝妃子秋妃；6月16日，主演家庭伦理剧《幸福照相馆》；10月，主演的都市情感剧《有一种爱叫放手》播出，在剧中饰演外表温柔婉约，内心却坚韧不拔的人妻刘佳。
2016年，主演的年代情感励志剧《我们的纯真年代》播出，饰演美丽聪慧、刚烈执着又敢爱敢恨的作女尤玲；7月11日，与TFBOYS合作主演的校园悬疑网剧《超少年密码》在乐视视频开播，在剧中饰演谌浩轩的继母；12月，主演的都市情感剧《老公们的私房钱》在江苏卫视首播，在剧中饰演心思缜密、笑里藏刀的恶媳妇郑楠楠。
2017年1月，参加北京卫视原创明星冰舞竞技真人秀《跨界冰雪王》的录制；4月，参加北京卫视音乐喜剧综艺秀《厉害了！我的歌》的录制，与杨树林共同组成“红灰太狼战队”；8月，领衔主演的年代剧《大客栈》播出，饰演游走于黑白两道、深受日本人信任的哈尔滨客栈女掌柜赵紫兰。
2018年2月，搭档靳东、蒋欣主演都市情感剧《如果岁月可回头》；9月，左小青参加浙江卫视演技竞演类励志节目《我就是演员》；随后，搭档任素汐出演电影《1942》片段，左小青并饰演因饥荒而不得不逃离家园，到外乡谋生的落魄少奶奶桂芬。
2019年5月，出演都市职场剧《标化人生》，她在剧中饰演华东销售二部总监方静。10月22日，主演的电影《那一夜，我给你开过车》宣布定档11月15日。